在(zai)中國，胃癌(ai)的發病數量與(yu)死亡(wang)數量在(zai)惡(e)性腫瘤中均位列(lie)第三(san)。幽門(men)螺(luo)桿(gan)菌（Hp）是胃癌(ai)的I類致癌(ai)因子、明確(que)致癌(ai)物。2022年(nian)發布的一(yi)項分析發現，中國幽門(men)螺(luo)桿(gan)菌感(gan)染率約(yue)為44.2%，全(quan)國約(yue)共(gong)有5.89億人(ren)感(gan)染。臨床共(gong)識(shi)認為，根除(chu)幽門(men)螺(luo)桿(gan)菌可有效地降(jiang)低胃癌(ai)發生風險(xian)。

“2023全(quan)國無幽(you)日(ri)《我(wo)國12萬人幽(you)門螺桿(gan)菌篩查(cha)報告》發布會(hui)”日(ri)前在北京舉行。會(hui)上(shang)，應用糞便Hp核酸檢(jian)測技術的“全(quan)國防幽(you)耐藥地圖(tu)”科(ke)研(yan)項目同步啟動(dong)。

(資料圖片)

“幽門(men)螺桿菌(jun)根除(chu)治療的(de)最理(li)想效果是一次根除(chu)成功，而(er)幽門(men)螺桿菌(jun)對抗(kang)生(sheng)素的(de)耐藥(yao)卻像‘攔路虎’，會導(dao)致根除(chu)治療失敗(bai)。”中華(hua)醫學會消(xiao)化病學分會副主任委員周麗(li)雅表示，近年來幽門(men)螺桿菌(jun)的(de)耐藥(yao)率呈上升趨勢，甚至發生(sheng)二重、三重或更多重耐藥(yao)。江(jiang)蘇省泰州市實施的(de)“健康(kang)惠民一號工程”，對區域內12萬居(ju)民開展了Hp感染與耐藥(yao)調查(cha)，打造區域Hp篩(shai)查(cha)的(de)樣板。

“幽門(men)(men)螺(luo)桿菌其實(shi)是(shi)人類的‘老熟人’，與人類共存了(le)幾(ji)萬(wan)年(nian)。”中國(guo)醫學科(ke)學院(yuan)腫瘤醫院(yuan)胰胃(wei)外科(ke)病區主任田艷濤表(biao)示，根除幽門(men)(men)螺(luo)桿菌是(shi)公認的預防胃(wei)癌最為(wei)重(zhong)要的可控手(shou)段(duan)。堅持預防為(wei)主的方針，把預防胃(wei)癌的關口(kou)前(qian)移(yi)至Hp的篩(shai)查(cha)診斷與根治上，是(shi)打敗幽門(men)(men)螺(luo)桿菌這種(zhong)“萬(wan)年(nian)老病菌”的可靠(kao)辦法(fa)。

泰(tai)州數(shu)據(ju)顯示未成(cheng)年人(ren)感(gan)染(ran)率持(chi)續上(shang)升

本次(ci)發布的《我國12萬人幽(you)門螺桿菌篩查(cha)報告》（以下簡稱報告）基(ji)于(yu)江蘇省(sheng)泰州市“健康(kang)惠民一號工程”的篩查(cha)檢(jian)測結果(guo)，是(shi)國內首(shou)次(ci)通(tong)過糞(fen)便Hp核酸檢(jian)測技術開展的大規模人群Hp感染與耐藥情況調(diao)查(cha)。

報告顯示，受檢(jian)的(de)(de)12萬人(ren)群(qun)整(zheng)體陽(yang)(yang)性(xing)(xing)率為(wei)40.11%。分析人(ren)群(qun)年(nian)(nian)齡分層的(de)(de)陽(yang)(yang)性(xing)(xing)率情況可見，10歲(sui)以下陽(yang)(yang)性(xing)(xing)率17.45%，11—20歲(sui)陽(yang)(yang)性(xing)(xing)率為(wei)27.03%，提(ti)示生(sheng)活(huo)在家庭場景下的(de)(de)未成(cheng)年(nian)(nian)人(ren)的(de)(de)感染率持續上升；從21歲(sui)開始，陽(yang)(yang)性(xing)(xing)率顯著上升至39.81%，30—70歲(sui)各(ge)年(nian)(nian)齡段的(de)(de)陽(yang)(yang)性(xing)(xing)率在39%—44%之間，提(ti)示普通(tong)人(ren)從步(bu)入社(she)會開始，就應(ying)該重視Hp檢(jian)測治療及分餐等生(sheng)活(huo)方式的(de)(de)養成(cheng)。

在耐(nai)(nai)藥(yao)率方面，總體人群對克拉霉素(su)的耐(nai)(nai)藥(yao)率為53.77%，喹(kui)諾酮類抗(kang)生(sheng)素(su)（如左(zuo)氧氟沙(sha)星(xing)）的耐(nai)(nai)藥(yao)率為51.57%，呋喃唑酮的耐(nai)(nai)藥(yao)率為7.70%。

“健康(kang)惠民一(yi)號工(gong)程(cheng)”由江蘇(su)省泰州市(shi)政府牽頭，醫藥高新區(qu)、高港區(qu)組織實施，在(zai)全國率(lv)先發起并(bing)落地實施12萬人份糞便(bian)Hp核酸篩查(cha)。江蘇(su)康(kang)為世紀生物科技股份有限(xian)公司提供(gong)檢測技術支持。

泰州市副市長葉冬(dong)華表示(shi)，“健(jian)康(kang)惠民一號工程”通過政府購買服務的(de)(de)方(fang)式免費開展大(da)規模的(de)(de)篩查檢(jian)測，實現疾病(bing)預(yu)防(fang)(fang)和(he)早診早治，防(fang)(fang)止因病(bing)致(zhi)貧(pin)和(he)因病(bing)返貧(pin)，減輕醫(yi)保(bao)壓力(li)。同時，引導技術(shu)先進(jin)的(de)(de)科技企業更好地發展，摸清轄區(qu)內(nei)幽門螺桿菌(jun)的(de)(de)感染人(ren)群(qun)(qun)比例、耐(nai)藥情況，發現潛在胃腸疾病(bing)的(de)(de)發生率(lv)，為更好地守護群(qun)(qun)眾健(jian)康(kang)奠定基礎。

為使更(geng)多地區的(de)幽(you)門(men)螺(luo)桿菌感(gan)染(ran)(ran)高危(wei)人群獲益，“全(quan)國(guo)防(fang)幽(you)耐藥(yao)地圖”科研項目于發布活動現場正式啟動。該項目擬(ni)將泰州Hp篩查(cha)防(fang)治經(jing)驗推廣至全(quan)國(guo)，聯合全(quan)國(guo)各地千家醫院，通過(guo)糞便Hp核酸檢測技術開展覆蓋更(geng)廣泛人群的(de)Hp感(gan)染(ran)(ran)+耐藥(yao)一站式篩查(cha)檢測，積累幽(you)門(men)螺(luo)桿菌感(gan)染(ran)(ran)和耐藥(yao)相關(guan)科研數(shu)據(ju)。

首戰(zhan)即決(jue)戰(zhan)，以(yi)治療為導向(xiang)做(zuo)篩(shai)查

“目(mu)前國際上的(de)共識(shi)是，如果(guo)不存(cun)在抗衡因素，就應該進(jin)行Hp根除(chu)(chu)治(zhi)療(liao)，而耐藥(yao)導致根除(chu)(chu)治(zhi)療(liao)Hp的(de)成功率(lv)下降。”北京大學第一醫院(yuan)消化內科主任醫師王蔚(yu)虹(hong)指出，基于藥(yao)敏檢測結果(guo)來進(jin)行臨床精準治(zhi)療(liao)，根除(chu)(chu)效(xiao)果(guo)理應高于經驗性治(zhi)療(liao)。

藥(yao)(yao)敏檢測方法(fa)主要分(fen)為2種：一(yi)種是通過(guo)做(zuo)胃鏡，取胃黏膜(mo)(mo)標本(ben)，在體外進(jin)行細菌培養；另一(yi)種是通過(guo)分(fen)子生物學(xue)的方法(fa)，以糞便或胃黏膜(mo)(mo)組(zu)織為樣本(ben)，通過(guo)檢測幽門(men)螺桿菌的基因突變，從而(er)推測其(qi)表型是否(fou)耐藥(yao)(yao)。

專家介紹，細(xi)菌培養(yang)的(de)(de)方(fang)法，在(zai)臨床(chuang)實(shi)際(ji)上存在(zai)一(yi)定困難，培養(yang)的(de)(de)陽性率僅能達到60%—70%，意味著會有一(yi)些患(huan)者(zhe)做了胃鏡檢查，取了組織樣(yang)本，最終細(xi)菌培養(yang)不出(chu)來(lai)，無法進行下面的(de)(de)藥(yao)敏檢測。同時(shi)，人們對胃鏡存在(zai)畏懼(ju)、依從性不足，還有一(yi)些患(huan)有慢性疾(ji)病的(de)(de)人接受內鏡檢查存在(zai)其他風險，這些都是細(xi)菌培養(yang)進行耐藥(yao)檢測技術現(xian)實(shi)的(de)(de)困境。

分子(zi)生(sheng)物(wu)(wu)學的(de)(de)方(fang)法(fa)可以避開傳(chuan)統(tong)藥敏檢(jian)(jian)測(ce)的(de)(de)細菌(jun)培(pei)養。糞便檢(jian)(jian)測(ce)是(shi)分子(zi)生(sheng)物(wu)(wu)學的(de)(de)檢(jian)(jian)測(ce)方(fang)法(fa)之一(yi)，不僅避開了(le)細菌(jun)培(pei)養耗時(shi)費力的(de)(de)問(wen)題(ti)，也避開了(le)做胃鏡(jing)檢(jian)(jian)查。本(ben)次泰州“健(jian)康惠民(min)一(yi)號工(gong)程”所(suo)使用的(de)(de)糞便Hp核酸(suan)檢(jian)(jian)測(ce)技(ji)術，就屬(shu)分子(zi)生(sheng)物(wu)(wu)學方(fang)法(fa)。

“泰州這個(ge)研究，可能對今后(hou)幽門螺(luo)桿菌治療(liao)有重(zhong)要的(de)提示。”王蔚(yu)虹表示，通過糞便來進(jin)行檢(jian)測(ce)(ce)感染，同(tong)時(shi)檢(jian)測(ce)(ce)耐藥，就可以在首次治療(liao)的(de)時(shi)候做到更加精準，達成我們(men)一直(zhi)期望的(de)Hp根(gen)除治療(liao)“首戰即決戰”的(de)目(mu)的(de)。

“準確判斷(duan)Hp感染與(yu)耐(nai)藥(yao)(yao)情況(kuang)，能極大提升臨床診(zhen)療效率(lv)(lv)。”泰(tai)州市人(ren)民醫院消(xiao)化(hua)科主(zhu)任、內鏡中(zhong)心主(zhu)任楊(yang)斌表示(shi)，幽(you)門螺(luo)桿菌根除治(zhi)療的個(ge)性(xing)化(hua)和(he)規范化(hua)，是一個(ge)問(wen)題的兩(liang)個(ge)方面：從(cong)群體角(jiao)度看，規范抗(kang)生素應用，可減少抗(kang)生素耐(nai)藥(yao)(yao)率(lv)(lv)；從(cong)個(ge)體角(jiao)度看，選擇合適抗(kang)生素，能提高(gao)抗(kang)生素敏感性(xing)。

以家庭為單位，檢(jian)測和治(zhi)療(liao)幽(you)門螺桿菌

幽門螺桿(gan)菌(jun)作為(wei)一(yi)種可(ke)(ke)在家庭成員之間傳播的致病菌(jun)，還可(ke)(ke)導致消化系統內/外的疾病，包(bao)括消化性潰瘍、慢性活動(dong)性胃炎、不明原因(yin)缺(que)鐵性貧(pin)血(xue)、原發免疫性血(xue)小板(ban)減少癥(zheng)、維(wei)生(sheng)素B缺(que)乏癥(zheng)等。

《第六次(ci)全國幽(you)(you)門(men)螺(luo)桿菌(jun)(jun)感染(ran)(ran)處理共(gong)識(shi)報(bao)告》提(ti)出，家庭成員共(gong)同治療可阻斷幽(you)(you)門(men)螺(luo)桿菌(jun)(jun)在家庭中的傳(chuan)播(bo)，有助(zhu)于減(jian)少根除后的再(zai)感染(ran)(ran)。《中國居(ju)民家庭幽(you)(you)門(men)螺(luo)桿菌(jun)(jun)感染(ran)(ran)的防控和管理專(zhuan)家共(gong)識(shi)（2021年(nian)）》指出，兒童在家庭內部(bu)被感染(ran)(ran)主要發生在12歲前；父(fu)母均感染(ran)(ran)幽(you)(you)門(men)螺(luo)桿菌(jun)(jun)者，子女感染(ran)(ran)率為(wei)69.34%。

“篩查(cha)和治療幽門(men)螺(luo)桿菌感染，是(shi)每一(yi)個家長應(ying)該(gai)重視的問題。因為(wei)幽門(men)螺(luo)桿菌的感染主要發生在兒(er)童(tong)和青(qing)少(shao)年(nian)(nian)時期，發生在成年(nian)(nian)后(hou)的相對較少(shao)。”田艷(yan)濤說。

近(jin)年來，國內(nei)外的(de)臨(lin)床觀察發(fa)現，在高(gao)達4%-10%的(de)兒(er)童(tong)、青少年幽(you)門螺桿菌感染(ran)者的(de)胃黏(nian)膜組織中發(fa)現了(le)病(bing)(bing)(bing)理性(xing)癌前病(bing)(bing)(bing)變(bian)，提示在感染(ran)率較(jiao)高(gao)的(de)地區，兒(er)童(tong)和青少年胃黏(nian)膜癌前病(bing)(bing)(bing)變(bian)的(de)發(fa)生(sheng)可能比人們想象的(de)更早、更普遍。

“有兒童(tong)的(de)家(jia)庭，成人是應該檢(jian)測的(de)。”中國(guo)醫學(xue)科學(xue)院腫瘤醫院防(fang)癌(ai)科副(fu)主任張凱表示，應重視以家(jia)庭為單位防(fang)控(kong)幽(you)門螺桿(gan)菌(jun)感染的(de)理念，“如(ru)果我(wo)們的(de)下一代幽(you)門螺桿(gan)菌(jun)感染率降到10%左(zuo)右，當他們到了50歲以后的(de)胃(wei)癌(ai)高發年齡階段，我(wo)們國(guo)家(jia)整(zheng)體的(de)胃(wei)癌(ai)發病率一定會(hui)降低。”

幽門螺桿菌篩查檢測進入2.0時代

張凱表(biao)示，隨著(zhu)泰(tai)州(zhou)12萬人(ren)數據(ju)的發(fa)布及耐(nai)藥(yao)檢測(ce)新(xin)技術的出(chu)現，幽門螺桿菌篩查檢測(ce)開始進入2.0時代——不(bu)但可以(yi)居家檢測(ce)，還可以(yi)通過(guo)一(yi)種方法一(yi)步確定兩件(jian)事：是否(fou)感染；是否(fou)有耐(nai)藥(yao)、耐(nai)什(shen)么藥(yao)。

“檢測(ce)是為了治療，如果這(zhe)一步能完全滿足這(zhe)兩個條件，那(nei)對我們以后進行干預可能有巨(ju)大的助(zhu)力。”張凱說(shuo)。

通(tong)過(guo)一份糞便(bian)樣(yang)本進(jin)行Hp感染+耐藥的(de)(de)測(ce)定，是(shi)技術(shu)(shu)研發領域一直(zhi)想實現的(de)(de)突破。此前在技術(shu)(shu)層面上有(you)2個難題未能解(jie)(jie)決：一是(shi)糞便(bian)中(zhong)的(de)(de)Hp-DNA極易降解(jie)(jie)，糞便(bian)離開人體后(hou)，室溫儲存超(chao)過(guo)15分鐘，糞便(bian)中(zhong)微生(sheng)物(wu)顯著變化，核酸發生(sheng)降解(jie)(jie)；二是(shi)糞便(bian)樣(yang)本中(zhong)成分復雜(za)，如膽(dan)鹽、膽(dan)色素、胃腸道消化液、纖(xian)維、蛋白質等(deng)大量(liang)雜(za)質，可能影響測(ce)定的(de)(de)靈敏(min)度。在糞便(bian)樣(yang)本的(de)(de)DNA提取過(guo)程中(zhong)，PCR反應的(de)(de)抑(yi)制物(wu)難以快速(su)且有(you)效去除。

“我們在研發上突破了(le)這兩個(ge)(ge)難(nan)點：在糞(fen)便核酸(suan)(suan)保存(cun)方面(mian)，可實現(xian)2—37攝氏度(du)(du)常(chang)溫(wen)條件下，糞(fen)便樣本(ben)穩定保存(cun)至少60天(tian)，使‘居(ju)家取(qu)樣—樣本(ben)郵(you)寄—實驗(yan)室檢測’的模式成為可能。同時(shi)也解(jie)決了(le)糞(fen)便核酸(suan)(suan)提(ti)取(qu)過程(cheng)中去除反應抑制物的問題，實現(xian)了(le)Hp檢測靈敏度(du)(du)96.7%、特異性96.27%。”康為世(shi)紀董事長王春香介(jie)紹，基于這些專(zhuan)利技(ji)術，國(guo)內(nei)首創的糞(fen)便Hp核酸(suan)(suan)檢測技(ji)術應運(yun)而(er)生，并(bing)已獲(huo)批三類醫療器械許可證，正逐步在醫院(yuan)、體檢及個(ge)(ge)人健康管理、流行病(bing)學調查等多元場景中得到應用。

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