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一(yi)項(xiang)I期(qi)臨床試驗(yan)顯示，科(ke)學(xue)家已經可以成(cheng)功地減輕高脂(zhi)肪(fang)飲食肥(fei)胖小鼠(shu)的體重和脂(zhi)肪(fang)量，同時不擾(rao)亂它們的食欲(yu)。如果(guo)人體試驗(yan)成(cheng)功，一(yi)種(zhong)新藥可能會徹(che)底改變肥(fei)胖癥的治(zhi)療。研究結果(guo)發表在新一(yi)期(qi)《自然(ran)·代謝(xie)》上(shang)。

減肥一定要犧牲食欲嗎(ma)？大多數針對下(xia)丘腦(nao)(nao)的(de)肥胖治(zhi)療，主要集中在食欲調(diao)節(jie)上。這是因(yin)為人(ren)們已知下(xia)丘腦(nao)(nao)控制著(zhu)進食和燃燒(shao)卡(ka)路里之間的(de)微(wei)妙平衡，該區域的(de)神經元連接到脂肪(fang)組織并調(diao)節(jie)脂肪(fang)代(dai)謝。但究竟如(ru)何作用，其實仍有很(hen)多細節(jie)模糊不清。

在韓國基礎科學研(yan)究所領導的(de)(de)新研(yan)究中(zhong)(zhong)，團隊專注于(yu)(yu)一種非神(shen)經元的(de)(de)星形膠(jiao)質(zhi)(zhi)細(xi)胞(bao)(bao)(bao)，他們(men)確定，反應性星形膠(jiao)質(zhi)(zhi)細(xi)胞(bao)(bao)(bao)是肥胖的(de)(de)原因。而如(ru)果用(yong)新藥靶向腦細(xi)胞(bao)(bao)(bao)中(zhong)(zhong)的(de)(de)星形膠(jiao)質(zhi)(zhi)細(xi)胞(bao)(bao)(bao)，那么就可通過作(zuo)用(yong)于(yu)(yu)一組(zu)特別的(de)(de)神(shen)經元來調節體重。

在高(gao)脂肪飲食誘導(dao)(dao)的肥(fei)胖(pang)小鼠(shu)(shu)模(mo)型中，團隊發現，名為GABRA5神經元(yuan)組活動顯著(zhu)降低。他(ta)們(men)隨即嘗試“手動降低”對照小鼠(shu)(shu)的GABRA5神經元(yuan)活性，這(zhe)(zhe)導(dao)(dao)致小鼠(shu)(shu)體(ti)重增(zeng)加；反之，“手動調(diao)高(gao)”GABRA5神經元(yuan)則會導(dao)(dao)致肥(fei)胖(pang)小鼠(shu)(shu)的體(ti)重顯著(zhu)減(jian)輕。這(zhe)(zhe)意味(wei)著(zhu)：GABRA5神經元(yuan)正如開(kai)關一般(ban)控(kong)制著(zhu)體(ti)重。

更(geng)重要的(de)(de)是，星(xing)形膠(jiao)質細胞(bao)正在(zai)控制這組GABRA5神經(jing)元(yuan)的(de)(de)活動。研究發(fa)現，與體重健康的(de)(de)小(xiao)鼠相比，反應(ying)性(xing)星(xing)形膠(jiao)質細胞(bao)在(zai)肥胖小(xiao)鼠的(de)(de)大(da)腦中更(geng)常見——其(qi)可以產生(sheng)一(yi)種(zhong)抑制性(xing)神經(jing)遞(di)質GABA。GABA的(de)(de)增(zeng)加，導致GABRA5神經(jing)元(yuan)減慢并(bing)停(ting)止工(gong)作，造成(cheng)體重增(zeng)加。

因(yin)此(ci)，阻斷星形(xing)膠(jiao)質細胞產(chan)生(sheng)GABA，則是治(zhi)療肥(fei)胖(pang)的(de)潛在(zai)分(fen)子靶標。如果以(yi)新藥抑(yi)制GABA的(de)產(chan)生(sheng)，就可使GABRA5神經元正(zheng)常運作并促進減肥(fei)。

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